【行业资讯】2024.12.Acalabrutinib 阿可替尼的发展和市场简要分析以及关键原料药中间体590-93-2|939412-86-9|1420478-88-1|850568-25-1|1420478-90-5
摘要： 阿可替尼(Acalabrutinib)，商品名康可期(Calquence)，是一种高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，主要用于治疗多种B细胞血液恶性肿瘤。通过与BTK的共价结合，阿可替尼能够抑制B细胞信号传导，从而抑制肿瘤细胞的生长。自2017年在美国获批以来，阿可替尼在全球市场上的表现逐年提升，特别是在血液系统恶性肿瘤的治疗领域。本文通过对阿可替尼的临床表现、全球与中国市场销售数据、竞争环境、仿制药发展等方面的分析，揭示其市场潜力及未来趋势。
关键词： 阿可替尼;Acalabrutinib;康可期;Calquence;BTK抑制剂;市场竞争;仿制药;关键原料药中间体
引言
阿可替尼(Acalabrutinib)是由阿斯利康公司研发的一种新型布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，用于治疗多种B细胞血液恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和其他类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。与第一代BTK抑制剂伊布替尼(Ibrutinib)相比，阿可替尼在选择性和副作用方面具有显著优势。自上市以来，阿可替尼在全球范围内取得了显著的市场表现，特别是在中国市场，其潜力逐渐得到体现。本文将详细分析阿可替尼的市场动态，探讨其全球与中国市场的销售表现、竞争格局、仿制药的影响及其未来发展前景。
正文
(一)阿可替尼基本介绍
阿可替尼(Acalabrutinib)，商品名康可期(Calquence)，是一种高选择性、口服的BTK抑制剂。BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)在B细胞的发育和免疫反应中起重要作用，阿可替尼通过选择性抑制BTK，能够有效抑制B细胞受体(BCR)信号传导，从而阻止肿瘤细胞增殖和扩散。阿可替尼的高选择性使其在治疗过程中能够显著减少不良反应，特别是在心血管系统和脱靶效应相关的副作用方面，相较于第一代BTK抑制剂伊布替尼表现更佳。
药品名称：阿可替尼胶囊(康可期®)
申请公司：阿斯利康(无锡)贸易有限公司
优势特点
1. 靶点选择性高：优化分子结构，对BTK靶点选择性高，>99%结合仅BTK一个靶点，对非靶点激酶亲和力弱，可降低脱靶效应相关不良事件发生风险，FDA授予“突破性疗法”资格认定和快速审批。
2. 安全性更优：MAIC分析显示，对比泽布替尼，治疗复发/难治CLL的严重不良事件(SAE)、任意级别的出血、高血压发生风险更低，不良事件发生率更低，节约处理成本。
3. 有效性好：疗效持久，缓解率高，mPFS长达66.1个月，中国患者获益一致;长期随访显示降低死亡风险;与泽布替尼疗效相当(基于INV - PFS)。
4. 获权威指南推荐：自2020年起至2024年被《NCCN指南：慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)》连续优先推荐用于复发/难治CLL/SLL;《中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南(2024年版)》和《中国临床肿瘤学会(CSCO)恶性血液病诊疗指南(2024年版)》Ⅰ级推荐用于复发/难治CLL。
5. 经济性优势：降低患者经济负担，不额外增加医保基金压力，可节约医疗资源利用与医保基金支出，优化BTKi治疗选择。
创新性
1. 分子结构优化：含2 - 吡啶苯甲酰胺基，增加氢键位点，增强对BTK的特异性识别;含2 - 丁炔酰胺基，降低内在反应性，亲电性低于其他含丙烯酰胺基的BTKi，可能降低脱靶效应。
2. 持续抑制BTK：给予推荐处方剂量时，12小时内外周血BTK占有率维持在95%以上，保证BTK持续抑制失活，mPFS达66.1个月。
(二)原研厂家与批准上市时间
阿可替尼最初由Acerta Pharma研发，2016年被阿斯利康(AstraZeneca)公司收购，并进入临床开发阶段。2017年，阿可替尼胶囊(Calquence)获得美国FDA加速批准，用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。2019年，阿可替尼再次获得FDA批准，扩展适应症至治疗新确诊的慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。
此外，阿可替尼片剂于2022年在美国推出，进一步拓宽了其适应症的覆盖范围。
(三)在中国市场的审批与销售
阿可替尼于2020年在中国获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人MCL患者，商品名为康可期。2023年，阿可替尼胶囊进一步获得批准用于治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。阿可替尼作为第二代BTK抑制剂，在中国市场的销售前景广阔，尤其是随着医保政策的推进和药品价格的调整，更多患者能够获得该药物的治疗。
2023年，阿可替尼在中国市场的销售额已经突破3亿人民币，随着新适应症的批准，预计该药物的市场规模将在未来几年继续扩大。另外，马来酸阿可替尼片(Acalabrutinib Maleate Tablets)于2024年10月29日获得批准，上市许可持有人为AstraZeneca Pty Ltd。
(四)全球销售额与中国销售额
根据阿斯利康2022年财报，阿可替尼的全球销售额已达到20.57亿美元，显示出其强劲的市场表现。阿可替尼在美国市场占据主导地位，但随着其他市场的逐步开拓，特别是在中国，阿可替尼的销售增速显著。
在中国，阿可替尼的销售额也逐年增长，2023年已突破3亿元人民币，且随着医保覆盖的扩大和临床认可度的提升，预计到2025年将实现更高的销售目标。
(五)市场竞争
阿可替尼在全球市场上面临着第一代BTK抑制剂伊布替尼(Ibrutinib)的竞争，后者自2013年上市以来已在血液肿瘤治疗中占据了较大份额。第一代的伊布替尼选择性较差，除了抑制BTK外，还会对EGFR、TEC、BMX等多个靶点产生抑制，导致脱靶效应相关不良事件的发生，如皮疹、房颤、腹泻、高血压等。为了解决这些难点，众多企业开始研发第二代BTK抑制剂，它们提高了选择性，减轻了药物的脱靶效应，因而药物的不良反应比第一代BTK抑制剂更小。目前，已有四款第二代BTK抑制剂获批上市，分别为阿可替尼(Acalabrutinib，2017年，阿斯利康)、泽布替尼(Zanubrutinib，2019年，百济神州)、替拉鲁替尼(tirabrutinib，2020年，吉利德/小野制药)以及奥布替尼(Orelabrutinib，2020年，诺诚健华)。
(六)仿制药的影响
目前，阿可替尼尚未进入专利到期阶段，因此其仿制药尚未面市。然而，随着阿可替尼的市场潜力不断扩大，仿制药的竞争压力将在未来几年增加。虽然第二代BTK抑制剂的技术壁垒较高，但随着技术的发展和仿制药厂商的进入，阿可替尼的价格竞争力可能会受到一定影响。不过有其他方面的消息称：2022年8月2日，东盟制药生产的阿可替尼经老挝卫生部食品药品司(FDD)批准上市。
(七)法规与政策
阿可替尼在各国市场的上市和推广受到药品监管政策的深刻影响。在中国，国家医保目录的更新以及药品集采政策为阿可替尼的市场表现提供了积极支持。此外，阿可替尼的多项适应症正在逐步获批，这将进一步推动其在全球范围内的销量增长。
(八)关键原料药中间体
Acalabrutinib阿可替尼关键中间体(化工级、纯度≥99.0%)，目前我公司均有供应。【自有合规工厂，全面支持验厂审计】详情可以拨打最下方系电话，获取该产品最新价格!
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2-丁炔酸
2-Butynoic acid
590-93-2
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3-氯-2-吡嗪甲胺盐酸盐
3-Chloro-2-pyrazinemethanamine hydrochloride
939412-86-9
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(S)-2-(8-氨基-1-溴咪唑并[1.5-a]吡嗪-3-基)吡咯烷-1-羧酸苄酯
(S)-Benzyl 2-(8-amino-1-bromoimidazo[1.5-a]pyrazin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
1420478-88-1
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[4-[(吡啶-2-基)氨基甲酰]苯基]硼酸
[4-[(Pyridin-2-yl)carbamoyl]phenyl]boronic acid
850568-25-1
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4-[8-氨基-3-(2S)-2-吡咯烷基咪唑并[1.5-a]吡嗪-1-基]-N-2-吡啶基苯甲酰胺
4-[8-Amino-3-(2S)-2-pyrrolidinylimidazo[1.5-a]pyrazin-1-yl]-N-2-pyridinylbenzamide
1420478-90-5
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结论
阿可替尼作为一种高选择性的BTK抑制剂，凭借其优异的疗效和安全性，尤其在慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的治疗中展现了强大的市场潜力。全球销售额逐年攀升，且随着中国市场的进一步开拓，阿可替尼将在未来几年持续增长。然而，随着第二代BTK抑制剂的竞争和仿制药的潜在威胁，阿可替尼需要继续在疗效和价格上保持优势，以确保其在全球和中国市场的领导地位。
参考资料
AstraZeneca. (2022). Acalabrutinib (Calquence) - Product Information. AstraZeneca.
美国FDA. (2017). Acalabrutinib Accelerated Approval for MCL. U.S. Food and Drug Administration.
阿斯利康. (2023). 阿可替尼(康可期)在中国市场的销售与竞争格局. AstraZeneca.
药渡数据. (2023). 阿可替尼进口申请获CDE受理. 药渡数据.
Medincle Research. (2023). 全球及中国市场血液系统肿瘤治疗药物竞争格局分析.
国家医疗保障局，阿可替尼胶囊【PDF】
编辑|小鑫
审核|小晶 小李
信息来源 | Chatgpt AI、FDA、Wikipedia、国家医疗保障局、百度百科、国家药品监督管理局...
图片来源 | Pexels(图片非产品、非实物人物原图、仅供展示)
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