糖尿病，这个全球范围内日益严峻的健康问题，已经吸引了无数医学研究者和制药公司的目光。近年来，以钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂为代表的列净家族药物，凭借其卓越的降糖效果和多重附加益处，已经成为糖尿病患者治疗方案中的“新宠”。
这类药的作用机制不依赖于胰岛功能的好坏，因此适用人群较为广泛。除了降糖、减重等功效，列净类药物还能为肾脏不好的糖友“保驾护航”。通过减少肾小球高灌注和高滤过，从而发挥对肾脏的保护作用。多项研究显示，列净类药物可改善糖友肾脏功能、延缓肾小球过滤率下降及降低尿白蛋白，改善晚期糖尿病肾病患者的肾功能，有独立于降糖之外的肾脏保护作用。
今天，我们不妨跟随列净家族的“兄弟们”一起，聊聊这群默默为糖尿病患者保驾护航的药物，以及背后默默支持的原料药中间体供应商之一的——安庆奇创药业有限公司。让我们一起来揭开这场糖尿病治疗的“兄弟”联盟的神秘面纱。
列净兄弟：一场降糖家族的革命性突破
1.达格列净(Dapagliflozin)
大哥“达格列净”：领军人物，降糖先锋(2).png)
2012年获欧洲EMA首次批准，是全球第一个获批上市用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂。其原研企业是百时美施贵宝，后阿斯利康收购了其全球销售权。国家食品药品监督管理总局于2017年3月13日正式批准达格列净(商品名：Forxiga、安达唐)在中国上市，也是我国上市的首个SGLT2抑制剂。
达格列净在2023年的全球销售额为43.81亿美元，同比增长46%。在中国市场，达格列净片在2023年的销售额达到50亿元人民币，成为口服糖尿病化学药市场的领头羊。
目前国内上市售卖的仿制药有，芙泽®山东鲁抗医药、孚来达®江苏豪森药业、和唐净®南京方生和医药等。
2.恩格列净(Empagliflozin)
二哥“恩格列净”：创新领军，全面护航
2014年5月获欧盟批准，8月获FDA批准，2016年12月成为首个获FDA批准可降低2型糖尿病患者心血管疾病风险的口服降糖药。2017年首次在中国获批上市，商品名为怡可安，用于治疗成人2型糖尿病患者。全球年销量超百亿美元，恩格列净是勃林格殷格翰公司与礼来公司合作开发并生产销售的新型SGLT-2抑制剂。2020年8月，国家知识产权审查决定恩格列净化合物专利全部无效，专利悬崖提前来临。在专利悬崖下，进入了第四轮集采目录，规格为10mg/片，集采中标最低价降至1.9906元/片。
目前国内上市售卖的仿制药有，唐捷恩®通化东宝药业、奥贝怡®江苏奥赛康药业、唐奈®浙江华海药业、唐定泰®浙江华义制药、科糖恩®四川科伦药业、万苏靖®万邦医药、亿普®乐普药业等。
3.卡格列净(Canagliflozin)
三哥“卡格列净”：沉稳内敛，默默贡献
卡格列净由田边三菱制药原研，强生旗下的杨森制药于2012年获得美国和欧盟地区的授权。2013年在欧美市场获批，2014年7月获日本PMDA的批准，2017年9月在中国获批上市(商品名：Invokana、怡可安)。在2016年就创下全球19亿美元的销售业绩，2021年国内三大终端6大市场的合计销售额超过2亿元。2019年12月24日，翰森制药发布公告，其附属公司江苏豪森药业的「卡格列净片」已获国家药监局颁发的药品注册批件，用于2型糖尿病患者，成为中国首仿SGLT-2抑制剂。
卡格列净的化合物和晶型专利在美、日、欧都获得授权，但化合物专利在中国驳回而晶型专利在中国授权后被无效，专利悬崖提前来临。国内有多家仿制药获批，并进入了第四批国家药品集采目录，降幅达到56%，药品单价降到1.76元/片。2022年仿制快速抢占市场，强生市占降至38.6%，正大天晴快速升至35.1%、豪森药业保持26.3%。
目前国内上市售卖的仿制药有，鲁本乐®齐鲁制药、赛力平®正大天晴、孚来瑞®常州恒邦药业、华唐净®湖北华世通生物医药等。
4. 伊格列净(Ipragliflozin)
四哥“伊格列净”：年少有成
伊格列净由安斯泰来(Astellas)，日本寿制药公司(Kotobuki Pharma)及默沙东(Merck Sharp & Dohme，MSD)联合开发，于2014年1月17日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，由上述三家公司在日本上市销售，商品名Suglat®。伊格列净L-脯氨酸是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂。该药用于治疗Ⅱ型糖尿病。Suglat®为口服片剂，每片含25 mg或50 mg伊格列净。伊格列净属于一类被称为SGLT-2抑制剂的药物。通过作用于肾脏，它能够减少肾小管对葡萄糖的重吸收，从而增加尿液中葡萄糖的排泄量，有助于降低血糖水平。相较于传统的口服降糖药物，伊格列净独特的机制使其能够在保持血糖控制的同时，降低患者的体重和血压，同时也减轻了胰岛素的使用。
五弟、六弟、七弟、八弟：年轻有为，未来可期
列净家族中，还有艾托格列净、索格列净、鲁格列净和托格列净等多位年轻的后起之秀。虽然他们的诞生可能迟了一点，但同样具备强大的潜力，未来不可小觑。
5.艾托格列净(Ertugliflozin)
默沙东和辉瑞公司共同开发，在2017年12月正式被美国食品药品监督管理局批准上市，成为了全球第4款获批上市的SGLT-2抑制剂。2021年获批在中国上市并列入《国家医保目录》2021年版。商品名为捷诺妥。
6.索格列净(Sotagliflozin)
索格列净是一种新型降糖药，于2023年5月26日获得美国药监局(FDA)的批准上市，目前尚未进入中国市场。索格列净片是FDA首个批准上市的SGLT1和SGLT2双靶点抑制剂，其作用机制是抑制SGLT1和SGLT2的表达，从而达到控制血糖、减少肥胖的目的。
7.鲁格列净(Luseogliflozin)
鲁格列净由诺华(Novartis)和大正制药(Taisho)联合开发，于 2014 年 3 月 24 日获日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，由上述两家公司在 日本联合上市销售，商品名ルセフィ/ Lusefi®。
8.托格列净(Tofogliflozin)
托格列净是由日本中外制药(Chugai)研发的一种SGLT-2抑制剂类2型糖尿病治疗药物，曾用名CSG452.2012年10月30日日本中外制药(Chugai)与日本兴和(Kowa)株式会社及法国制药巨头赛诺菲(Sanofi)签署了授权协议，将该公司初始化合物SGLT2抑制剂CSG452(托格列净)授权给后2家公司。
安庆奇创药业：为列净家族的原料药中间体提供有力支持
列净原料药有跑出小巨人企业的机遇，上游中间体的竞争格局也日趋明朗。以达格列净上游市场供应为例，根据QYResearch调研，2022年中国5-溴-2-氯苯甲酸(主要用于列净类药物合成的起始物质)市场规模达到了9187.09万元，预计2029年将达到1.34亿元，年复合增长率(CAGR)为5.23%。
比如，用于达格列净生产的5-溴-2-氯苯甲酸市场占比达85.54%(2022年)，中国主要厂商就有包括我们安庆奇创药业，2022年top3厂商份额占比为46.90%，随着下游达格列净和恩格列净仿制药品的发展，5-溴-2-氯苯甲酸的需求变大，预计未来几年行业竞争将更加激烈。
除此之外，我们还提供多个列净类药物的关键中间体，确保我们的客户能够高效、稳定地进行药物的研发和生产。
5项“列净”相关发明专利
在列净类产品的研发与生产过程中，安庆奇创药业不断加强技术创新，获得了5项与列净类药物相关的发明专利。
1.一种采用微通道固载Lewis酸催化连续制备2-氯-5-溴苯甲酸的方法
2.一种采用微通道反应装置连续合成苄基取代葡萄糖酸内酯
3.一种利用微反应装置连续电合成卡格列净中间体的方法
4.一种利用连续流合成列净类降糖药中间体的方法
5.达格列净的制备方法
这些专利技术使我们在列净类药物的生产过程中，能够高效、环保地进行大规模生产，同时保证产品的高纯度和稳定性。通过不断的技术突破，安庆奇创药业不仅在国内市场取得了一定的领先地位，也成功打入了部分国际市场。
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作为“替尼、列汀、列净、沙班”类医药中间体的专业制造商，安庆奇创药业在列此类产品的研发、生产及技术创新方面拥有深厚的积淀。
我们的优势包括：
技术领先：拥有多项自主研发专利和创新技术，确保产品质量和生产效率。
质量保障：严格执行国际标准的质量管理体系，确保每一批次产品的高纯度和稳定性。
生产能力：先进的生产设备和工艺，能够满足大规模生产需求，保障供货的及时性。
全球服务：我们的产品广销国内外，赢得了客户的一致好评，拥有广泛的市场基础。
结语
安庆奇创药业将继续秉承“服务为尊、诚信是金”的经营理念，致力于成为国内领先、国际知名的医药原料药及高级中间体研发、生产企业，成为国内中小型制药企业、研发机构药物研发合作基地。
编辑|小鑫 审核|小晶 小李 信息来源 | Chatgpt AI、FDA、Wikipedia、国家医疗保障局、百度百科、药融云数据 中国国家药品监督管理局(NMPA)、Pfizer、PubMed、IQVIA、EvaluatePharma、 如有侵权，道歉删除，如有错误，欢迎批评指正 在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，仅供参考，均不构成对任何人的投资建议
