利格列汀（Linagliptin）：简析糖尿病治疗药物在全球市场蓬勃发展
摘要：
利格列汀（Linagliptin）是一种创新型的口服糖尿病治疗药物，已经在全球范围内取得巨大成功。它属于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂药物，通过抑制DPP-4酶的活性，从而提高胰岛素的分泌，降低血糖水平。利格列汀的上市给全球糖尿病患者带来了一个安全、高效的治疗选择，对于糖尿病患者的生活质量改善有着积极的影响。利格列汀片原研由勃林格殷格翰和礼来联合研发，于2013年4月在中国获批上市，商品名为“欧唐宁”，用于2型糖尿病成人患者的治疗。进口药品注册标准JX20120110。
引言：
糖尿病是全球范围内一种常见的慢性疾病，其流行率不断增加。有效的糖尿病治疗对于控制血糖水平至关重要，但传统的治疗方法如胰岛素注射或口服降糖药物存在一定的副作用和限制。然而，随着利格列汀的问世，患者们迎来了一种新的治疗选择。
1. 利格列汀的特点和工作原理
利格列汀是一种高选择性的DPP-4抑制剂，与其他治疗糖尿病的药物不同，它通过抑制DPP-4酶的活性来提高胰岛素的分泌，并减少胰高血糖素的降解。这种独特的机制使得利格列汀能够有效地降低空腹和餐后血糖水平，同时减少低血糖的风险。
2. 利格列汀的临床应用和疗效
利格列汀广泛应用于2型糖尿病治疗中，可以作为单药治疗或联合其他口服降糖药物的治疗方案。大规模临床试验如CAROLINA、CARMELINA等研究表明，利格列汀能够显著降低HbA1c水平，改善胰岛素敏感性，并降低心血管事件的风险。此外，利格列汀使用方便，每日一次口服，无需任何调整，方便患者的用药管理。
3. 市场前景与销售情况
利格列汀在全球范围内市场需求日益增长，市场潜力巨大。根据研究机构的数据，全球糖尿病药物市场规模预计将在未来几年内达到数百亿美元。利格列汀作为一种新型创新药物，在糖尿病治疗领域具有较强的竞争优势。目前，利格列汀已经在许多国家获得批准并上市，包括美国、欧洲、中国等，取得了显著的市场份额。作为目前主流的降糖药物，DPP-4抑制剂是各大药企必争之地。据公开数据显示，2016-2022年，中国DPP-4靶点药物的年销售额呈现持续增长趋势，2021年国内DPP-4抑制剂销售额近30亿元。目前中国在售的DPP-4抑制剂主要有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。其中西格列汀销售最好，2021年在中国公立医院渠道的销售额就超过10亿元。不过有个特别的事件：2022年7月份，国家知识产权局做出了《重大专利侵权纠纷行政裁决办法》施行以来的首例全国重大专利侵权纠纷行政裁决：责令被请求人广东东阳光药业有限公司立即从已挂网的药品采购平台撤回被控侵权制剂利格列汀片的挂网。勃林格殷格翰旗下利格列汀的专利保护期将持续到2030年，但国内已有包括广东东阳光药业、石药集团欧意药业、科伦药业、扬子江药业、华海药业获得该品种批文，不排除还会有企业发起专利挑战。随着国产品牌不断推陈出新，这类口服降糖药的格局将迎巨变。
4. 安全性评估和副作用
利格列汀具有较好的安全性和耐受性，并且在临床试验和大规模临床研究中未观察到严重的不良反应。常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛和低血糖。在老年患者和肾功能损害的患者中，利格列汀的安全性和有效性也得到了证实。
结论：
利格列汀作为一种创新型的口服糖尿病治疗药物，在全球范围内取得了巨大的成功。其独特的机制通过抑制DPP-4酶的活性，提高胰岛素分泌，降低血糖水平。利格列汀被广泛应用于2型糖尿病的治疗中，并且在临床实践和研究中展现出显著的疗效和安全性。随着全球糖尿病药物市场规模的不断增长，利格列汀具备良好的市场前景和销售潜力。然而，患者和医生仍需关注其安全性和副作用，遵医嘱使用，并在治疗中定期监测血糖和其他相关指标。
参考文献：
1. Marx N, et al. Efficacy and Safety of Linagliptin in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis. Advances in Therapy. 2019;36(11):3124-3147.
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3. Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of linagliptin in type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin and metformin: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2013;382(9901):2275-2283.
4. Filippatos TD, et al. Effect of linagliptin on cardiovascular outcomes in T2D patients at high cardiovascular and renal risk: a post hoc analysis of the CARMELINA® trial. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):46.
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利格列汀Linagliptin相关原料药中间体供应：
利格列汀
Linagliptin
668270-12-0
------------------
3-甲基黄嘌呤
3-Methylxanthine
1076-22-8
------------------
8-溴-3-甲基-3,9-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-3-methyl-3,9-dihydro-1H-purine-2,6-dione
93703-24-3
------------------
8-溴-7-(丁-2-炔-1-基)-3-甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
666816-98-4
------------------
2-氯甲基-4-甲基喹唑啉
2-(Chloromethyl)-4-methylquinazoline
109113-72-6
------------------
8-溴-7-(丁-2-炔-1-基)-3-甲基-1-[(4-甲基喹唑啉-2-基)甲基]-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮
8-Bromo-7-(but-2-yn-1-yl)-3-methyl-1-[(4-methylquinazolin-2-yl)methyl]-3,7-dihydro-1H-purine-2,6-dione
853029-57-9
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(R)-3-Boc-氨基哌啶
(R)-3-(Boc-Amino)piperidine
309956-78-3
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