过继T细胞治疗，是目前全世界肿瘤治疗研究和临床试验的热点。
        嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和T细胞抗原受体嵌合T细胞（TCR-T），是当前过继T细胞肿瘤免疫治疗中的“顶流”。尤其是目前已获得FDA批准的CAR-T疗法，正在改写部分血液系统肿瘤的治疗范式。
        然而，过继T细胞治疗在实体瘤中仍收效甚微。主要原因在于，这些回输进患者体内的T细胞，需要随着外周血循环“跋山涉水”地到达肿瘤实质后，才能发挥杀伤作用。而在“杀敌”的路途中，机体的免疫抑制微环境使得回输的T细胞逐渐发生耗竭，无法持久地增殖和生存。
        为了提高过继T细胞治疗效果，患者往往需要预先接受放疗或者化疗性清髓。这种预处理方案，可能是通过平衡体内细胞因子产生，清除体内部分免疫抑制性细胞（如调节性Ｔ细胞和髓源性抑制细胞）等机制，提高了过继T细胞在体内的增殖能力和持久生存能力。但是，高剂量的放化疗也给机体带来了严重的副作用，使得很多患者无法耐受清髓方案，而失去获益机会。
        近期，由斯坦福大学K. Christopher Garcia、宾夕法尼亚大学Carl H. June，以及加州大学洛杉矶分校Antoni Ribas和Anusha Kalbasi领衔的研究团队，在《自然》上发表了重要研究成果。
        他们首次设计出一种融合了正交IL-2受体（oIL-2R）和IL-9受体（IL-9R）嵌合受体，可在不需要预先放化疗清髓的情况下，活化过继T细胞，并赋予其干细胞样记忆T细胞和效应T细胞的双重表型，使之有效地发挥抗肿瘤功能。
        更重要的是，这种新疗法已在黑色素瘤和胰腺癌的小鼠实体瘤模型中得到验证，为过继T细胞在实体瘤治疗中的研究和应用提供了新的策略。

编辑｜小鑫
审核｜小晶 
信息来源 | 生物谷 奇点糕
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